bam_mcns.c

   1 #include <math.h>
   2 #include <stdlib.h>
   3 #include "bam_mcns.h"
   4
   5 #define MC_MIN_QUAL 13
   6 #define MC_MAX_SUMQ 3000
   7 #define MC_MAX_SUMQP 1e-300
   8
   9 struct __mc_aux_t {
  10         int n, N;
  11         int ref, alt;
  12         double theta;
  13         double *q2p, *pdg; // pdg -> P(D|g)
  14         double *alpha, *beta;
  15         int *qsum, *bcnt;
  16 };
  17
  18 void mc_init_prior(mc_aux_t *ma, double theta)
  19 {
  20         double sum;
  21         int i;
  22         ma->theta = theta;
  23         for (i = 0, sum = 0.; i < 2 * ma->n; ++i)
  24                 sum += (ma->alpha[i] = ma->theta / (2 * ma->n - i));
  25         ma->alpha[2 * ma->n] = 1. - sum;
  26 }
  27
  28 mc_aux_t *mc_init(int n) // FIXME: assuming diploid
  29 {
  30         mc_aux_t *ma;
  31         int i;
  32         ma = calloc(1, sizeof(mc_aux_t));
  33         ma->n = n; ma->N = 2 * n;
  34         ma->q2p = calloc(MC_MAX_SUMQ + 1, sizeof(double));
  35         ma->qsum = calloc(4 * ma->n, sizeof(int));
  36         ma->bcnt = calloc(4 * ma->n, sizeof(int));
  37         ma->pdg = calloc(3 * ma->n, sizeof(double));
  38         ma->alpha = calloc(2 * ma->n + 1, sizeof(double));
  39         ma->beta = calloc((2 * ma->n + 1) * 3, sizeof(double));
  40         for (i = 0; i <= MC_MAX_SUMQ; ++i)
  41                 ma->q2p[i] = pow(10., -i / 10.);
  42         for (i = 0; i <= 2 * ma->n; ++i) { // beta[k][g]=P(g|k/M)
  43                 double *bi = ma->beta + 3 * i;
  44                 double f = (double)i / (2 * ma->n);
  45                 bi[0] = (1. - f) * (1. - f);
  46                 bi[1] = 2 * f * (1. - f);
  47                 bi[2] = f * f;
  48         }
  49         mc_init_prior(ma, 1e-3); // the simplest prior
  50         return ma;
  51 }
  52
  53 void mc_destroy(mc_aux_t *ma)
  54 {
  55         if (ma) {
  56                 free(ma->qsum); free(ma->bcnt);
  57                 free(ma->q2p); free(ma->pdg);
  58                 free(ma->alpha); free(ma->beta);
  59                 free(ma);
  60         }
  61 }
  62
  63 static void sum_err(int *n, const bam_pileup1_t **plp, mc_aux_t *ma)
  64 {
  65         int i, j;
  66         memset(ma->qsum, 0, sizeof(int) * 4 * ma->n);
  67         memset(ma->bcnt, 0, sizeof(int) * 4 * ma->n);
  68         for (j = 0; j < ma->n; ++j) {
  69                 int tmp, *qsum = ma->qsum + j * 4;
  70                 int *bcnt = ma->bcnt + j * 4;
  71                 for (i = tmp = 0; i < n[j]; ++i) {
  72                         const bam_pileup1_t *p = plp[j] + i;
  73                         int q, b;
  74                         if (p->is_del || (p->b->core.flag&BAM_FUNMAP)) continue;
  75                         q = bam1_qual(p->b)[p->qpos];
  76                         if (p->b->core.qual < q) q = p->b->core.qual;
  77                         if (q < MC_MIN_QUAL) continue; // small qual
  78                         b = bam_nt16_nt4_table[(int)bam1_seqi(bam1_seq(p->b), p->qpos)];
  79                         if (b > 3) continue; // N
  80                         qsum[b] += q;
  81                         ++bcnt[b];
  82                         ++tmp;
  83                 }
  84         }
  85 }
  86
  87 static void set_allele(int ref, mc_aux_t *ma)
  88 {
  89         int i, j, sum[4], tmp;
  90         sum[0] = sum[1] = sum[2] = sum[3] = 0;
  91         for (i = 0; i < ma->n; ++i)
  92                 for (j = 0; j < 4; ++j)
  93                         sum[j] += ma->qsum[i * 4 + j];
  94         for (j = 0; j < 4; ++j) sum[j] = sum[j]<<2 | j;
  95         for (i = 1; i < 4; ++i) // insertion sort
  96                 for (j = i; j > 0 && sum[j] < sum[j-1]; --j)
  97                         tmp = sum[j], sum[j] = sum[j-1], sum[j-1] = tmp;
  98         ma->ref = sum[3]&3; ma->alt = sum[2]&3;
  99         if (ref == ma->alt) tmp = ma->ref, ma->ref = ma->alt, ma->alt = tmp;
 100         // note that ma->ref might not be ref in case of triallele
 101 }
 102
 103 static void cal_pdg(mc_aux_t *ma)
 104 {
 105         int i, j;
 106         for (j = 0; j < ma->n; ++j) {
 107                 int pi[3], *qsum, *bcnt;
 108                 double *pdg = ma->pdg + j * 3;
 109                 qsum = ma->qsum + j * 4;
 110                 bcnt = ma->bcnt + j * 4;
 111                 pi[1] = 3 * (bcnt[ma->ref] + bcnt[ma->alt]);
 112                 pi[0] = qsum[ma->ref];
 113                 pi[2] = qsum[ma->alt];
 114                 for (i = 0; i < 3; ++i)
 115                         pdg[i] = pi[i] > MC_MAX_SUMQ? MC_MAX_SUMQP : ma->q2p[pi[i]];
 116         }
 117 }
 118 // return the reference allele frequency
 119 double mc_freq0(int ref, int *n, const bam_pileup1_t **plp, mc_aux_t *ma, int *_ref, int *alt)
 120 {
 121         int i, cnt;
 122         double f;
 123         sum_err(n, plp, ma);
 124         set_allele(ref, ma);
 125         cal_pdg(ma);
 126         *_ref = ma->ref; *alt = ma->alt;
 127         for (i = cnt = 0, f = 0.; i < ma->n; ++i) {
 128                 int *bcnt = ma->bcnt + i * 4;
 129                 int x = bcnt[ma->ref] + bcnt[ma->alt];
 130                 if (x) {
 131                         ++cnt;
 132                         f += (double)bcnt[ma->ref] / x;
 133                 }
 134         }
 135         return f / cnt;
 136 }
 137 // f0 is the reference allele frequency
 138 double mc_freq_iter(double f0, mc_aux_t *ma)
 139 {
 140         double f, f3[3];
 141         int i, j;
 142         f3[0] = (1.-f0)*(1.-f0); f3[1] = 2.*f0*(1.-f0); f3[2] = f0*f0;
 143         for (i = 0, f = 0.; i < ma->n; ++i) {
 144                 double up, dn, *pdg;
 145                 pdg = ma->pdg + i * 3;
 146                 for (j = 1, up = 0.; j < 3; ++j)
 147                         up += j * pdg[j] * f3[j];
 148                 for (j = 0, dn = 0.; j < 3; ++j)
 149                         dn += pdg[j] * f3[j];
 150                 f += up / dn;
 151         }
 152         f /= ma->n * 2.;
 153         return f;
 154 }
 155
 156 double mc_freq_post(mc_aux_t *ma)
 157 {
 158         int i, k;
 159         long double f = 0.;
 160         for (i = 0; i < ma->n; ++i) {
 161                 double *pdg = ma->pdg + i * 3;
 162                 long double y = 0., z = 0.;
 163                 for (k = 0; k <= ma->n * 2; ++k) {
 164                         double *bk = ma->beta + k * 3;
 165 /*
 166                         int g;
 167                         double yk = 0., zk = 0.;
 168                         for (g = 0; g < 3; ++g) {
 169                                 yk += g * pdg[g] * bk[g];
 170                                 zk += pdg[g] * bk[g];
 171                         }
 172                         y += yk * ma->alpha[k];
 173                         z += zk * ma->alpha[k];
 174 */
 175                         y += (pdg[1] * bk[1] + 2. * pdg[2] * bk[2]) * ma->alpha[k];
 176                         z += (pdg[0] * bk[0] + pdg[1] * bk[1] + pdg[2] * bk[2]) * ma->alpha[k];
 177                 }
 178                 f += y / z;
 179         }
 180         return f / ma->n / 2;
 181 }
 182
 183 double mc_ref_prob(mc_aux_t *ma)
 184 {
 185         int k, i;
 186         long double PD = 0., Pref = 0.;
 187         for (k = 0; k <= ma->n * 2; ++k) {
 188                 long double x = 1.;
 189                 double *bk = ma->beta + k * 3;
 190                 for (i = 0; i < ma->n; ++i) {
 191                         double *pdg = ma->pdg + i * 3;
 192 //                      int g; double y=0.; for (g = 0; g < 3; ++g) y += pdg[g] * bk[g];
 193                         x *= pdg[0] * bk[0] + pdg[1] * bk[1] + pdg[2] * bk[2];
 194                 }
 195                 PD += x * ma->alpha[k];
 196         }
 197         for (k = 0; k <= ma->n * 2; ++k) {
 198                 long double x = 1.0;
 199                 for (i = 0; i < ma->n; ++i)
 200                         x *= ma->pdg[i * 3 + 2] * ma->beta[k * 3 + 2];
 201                 Pref += x * ma->alpha[k];
 202         }
 203         return Pref / PD;
 204 }
 205
 206 int mc_call_gt(const mc_aux_t *ma, double f0, int k)
 207 {
 208         double sum, g[3];
 209         double max, f3[3], *pdg = ma->pdg + k * 3;
 210         int q, i, max_i;
 211         f3[0] = (1.-f0)*(1.-f0); f3[1] = 2.*f0*(1.-f0); f3[2] = f0*f0;
 212         for (i = 0, sum = 0.; i < 3; ++i)
 213                 sum += (g[i] = pdg[i] * f3[i]);
 214         for (i = 0, max = -1., max_i = 0; i < 3; ++i) {
 215                 g[i] /= sum;
 216                 if (g[i] > max) max = g[i], max_i = i;
 217         }
 218 //      printf("***%lg,%lg,%lg,%lg,%lg,%lg\n", g[0], g[1], g[2], pdg[0], pdg[1], pdg[2]);
 219         max = 1. - max;
 220         if (max < 1e-308) max = 1e-308;
 221         q = (int)(-3.434 * log(max) + .499);
 222         if (q > 99) q = 99;
 223         return q<<2|max_i;
 224 }